我国生猪养殖中仔猪阶段的死亡占到猪死亡率的50～70%,其中肠道健康问题造成的仔猪死亡占80% 严重阻碍了我国生猪养殖业的健康发展。集约化养猪生产中的各种应激因素是影响肠道健康的重要原 因，应激过程动物机体产生的大量自由基易导致肠道氧化损伤，直接或间接地诱发肠道疾病。但引起氧 化损伤的因素众多，不易区分，且大部分情况下氧化损伤的发展进程相对较慢，表征不易察觉。因此， 对于生产中引发仔猪氧化损伤因素的系统研究迫在眉睫。本项目拟从饲粮氧化、炎症反应、分解代谢和 机体应激等方面系统地探究仔猪肠道氧化损伤发生的内在机制，找到关键的靶点进行针对性的营养调控 ,提高生产效益。 肠道上皮细胞作为机体与外界接触的屏障，其自我损伤修复对于重建肠道屏障以及组织的稳态调节 具有重要的意义。氧化应激信号在肠道干细胞更新稳态中处于中心位置，正常肠道细胞由增殖到分化或 调亡与增加的细胞氧化性有关。肠道干细胞能够通过调控自身增殖速率对氧化应激做出反应，且胞内还 原状态基因Nrf2严格控制肠道干细胞的增殖过程。限制仔猪肠道功能氧化损伤机制研究的重要原因之一 是缺乏有效的体外模型。肠道类器官为解决这一难题提供了可能，肠道类器官几乎包含体内肠道上皮所 有细胞类型，可长期培养而不发生基因变异，是研究肠道上皮更新、生长发育、生理和功能的理想模型 ,也为研究肠道氧化应激提供重要平台。因此，本项目拟结合本团队多年的肠道类器官研究经验，从体 内和体外全面开展仔猪肠道氧化应激损伤机制的研究，深入探索氧化应激对肠道隐窝绒毛更新的影响及 分子机制，并从原料处理、日粮营养组成、饲料加工等方面探讨氧化损伤的发生及干预机制。通过本项 目的实施阐明氧化应激影响仔猪肠道功能的内在分子机制，研究饲料组成和功能性饲料添加剂对仔猪肠 道氧化应激的影响，并在此基础上建立预防和降低仔猪肠道氧化损伤的营养干预方案，为改善仔猪肠道 健康和生长性能提供理论和技术基础。